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曲拉西利赋能小细胞调整，首创骨髓保护新篇章

2025年3月12日，由先声再明联袂“医学界”连结主理的“中好意思肺癌前沿诊疗研讨会”圆满收场。这次会议汇注了中好意思肺癌鸿沟着名大家，围绕肺癌诊疗最新进展和前沿动态张开深入磋议。同期，会议还将要点存眷CDK4/6遏止剂的应用、肺癌调整中的骨髓保护战略，以及临床履行诊疗中的难点与挑战等议题。旨在激动肺癌详细调整有联想的优化，耕种临床诊疗水平，为患者带来更精确、高效的调整遴荐。这次研讨会的告捷举办，不仅为国表里大家提供了高水平的学术调换平台，也为激动我国肺癌诊疗行状的高质地发展注入新能源。

大会开场

会议运转，由中国东谈主民自若军总病院焦顺昌教养和北卡罗来纳大学病院成东谈主诊所Jared Weiss教养看成会议主席开场致辞。焦顺昌教养当先对参会大家和同仁暗示强烈接待。其次，先容了本次会议的主题——肺癌的前沿筹商进展，相配是CDK4/6遏止剂在肺癌调整中的最新应用以及肺癌调整流程中骨髓保护战略。临了，焦顺昌教养暗示，但愿通过这次会议，与列位大家张开深入调换，联袂激动肺癌调整鸿沟的前沿立异与发展。

图1 焦顺昌教养开场致辞

第一篇章 前沿速递

本篇包括两个部分。当先，Jared Weiss教养围绕外洋肺癌筹商的最新进展进行学术共享。随后，在学术磋议要领，列位大家勾搭临床奉行，围绕肺癌调整中何如已毕“减毒增效”张开深入探讨，探索立异有联想，以优化调整后果并耕种患者获益。

外洋肺癌前沿

Jared Weiss教养围绕“外洋肺癌前沿”进行学术共享。他暗示，IMpower133[1]和CASPIAN筹商[2]标明，细胞圭臬性升天配体1（PD-L1）遏止剂连结化疗可权臣延长平凡期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的活命期。但是，在化疗或免疫调整流程中，血液学毒性（如中性粒细胞减少症）等不良反映严重影响其疗效及患者调整背叛性。因此，临床上亟需灵验的战略来减少骨髓遏止。CDK4/6遏止剂因其骨髓保护作用而备受存眷。其中，曲拉西利看成一种短效CDK4/6遏止剂，通过G1期艰苦机制保护造血干细胞，从而减少化疗联系骨髓遏止。此外，四项Ⅱ/Ⅲ期临床筹商进一步确认[3]，曲拉西利可灵验裁汰4级中性粒细胞减少症的发生率，提高ES-SCLC患者的耐受性和生活质地，并为其临床应用提供了有劲的循证医学复旧。此外，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体（BiTEs）及CAR-T细胞疗法等在SCLC调整鸿沟也展现出精良的调整远景。因此，跟着这些新式调整战略的不停优化，SCLC的调整款式正朝着更精确、高效的标的发展，患者的活命获益有望进一步耕种。

图2 Jared Weiss教养学术共享

大家论谈

磋议要领，参与磋议的大家包括Jared Weiss教养、郑州大学第一附属病院高妙教养、辽宁省肿瘤病院梁媛教养和山东第一医科大学附属肿瘤病院滕菲菲教养，主要围绕抗肿瘤调整中的“减毒增效”张开学术探讨。梁媛教养当先共享了多项SCLC使用ADC调整的临床检修放胆，并指出骨髓遏止是常见不良反映，且多数病例的骨髓遏止进程达到3级以上，远超单纯化疗或化疗连结免疫调整的反作用。接着，梁媛教养提到，Jared Weiss教养在曲拉西利的筹商中赢得了权臣进展，并斟酌曲拉西利是否能缓解ADC调整引起的骨髓遏止不良反映，以及翌日是否有联系规划开展曲拉西利与ADC连结调整的筹商。滕菲菲教养建议了两个问题：第一，对于免疫调整在局限期SCLC中的应用时机，同步免疫调整后果是否不如闲静阶段免疫调整；第二，对于淋巴细胞在肿瘤调整中的作用，相配是对于患者疗效的关键作用，哪些淋巴细胞亚群在调整中剖析了紧迫的作用。临了，由Jared Weiss教养就上述问题进行了详备解答。

图3 大家磋议

第二篇章 科学奉行

本章由两个部分构成。当先，河北医科大学第四病院史健教养围绕CDK4/6遏止剂在肺癌调整中的应用进行学术共享，系统进展了CDK4/6遏止剂在肺癌调整中的机制、临床筹商及应用价值。随后，天津医科大学总病院刘畅教养勾搭竟然寰球病例，探讨了曲拉西利在SCLC患者中骨髓保护的临床价值。曲拉西利看成大众首个在化疗前给药的全谱系骨髓保护药物，当今已获中好意思批准用于SCLC一线调整，并告捷纳入国度医保目次，极大耕种了其临床可及性。在随后的学术磋议要领，与会大家就曲拉西利在其他癌种中的潜在应用进行了探讨。

CDK4/6遏止剂在肺癌调整中的应用

河北医科大学第四病院史健教养以“CDK4/6遏止剂在肺癌调整中的应用”为主题进行了学术共享。史健教养暗示，化疗一经肺癌调整的紧迫基石，但由于其对骨髓造血功能的毁伤，患者时常会出现化疗联系骨髓遏止（CIM），包括中性粒细胞减少症（CIN）、血小板减少症（CIT）和贫血（CRA）。这些不良反映不仅增多感染、出血等并发症的风险，还可能导致化疗剂量裁汰、周期蔓延致使调整断绝，从而影响患者活命。当今临床上常用的CIM骚扰措檀越要包括（G-CSF）、促红细胞生成素（ESA）和血小板生成素（TPO）等，这些技能诚然能促进骨髓细胞收复，但主要属于过后骚扰，无法从根柢上防护化疗对造血干细胞的径直毁伤。因此，如安在化疗前已毕存效的骨髓保护，成为面前临床筹商和调整优化的紧迫标的。

曲拉西利看成一种高遴荐性、短暂可逆的CDK4/6遏止剂，亦然当今惟一全谱系骨髓保护药物，通过作用在起源的造血干细胞、多能祖细胞、定向祖细胞，使其细胞保管在G1期，待化疗时，就不错减少化疗对骨髓细胞的毁伤。在化疗收尾后，骨髓干/祖细胞连接训诫，分化成三系骨髓细胞、淋巴细胞等。在SCLC患者中，曲拉西利的临床应用已得到平凡考证。G1T28-02、G1T28-05及TRACES等筹商均标明，曲拉西利在一线化疗前使用可权臣裁汰3/4级CIN、CIT和CRA的发生率，减少粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、红细胞输注过头他复旧性调整的需求，提高患者的化疗耐受性，并灵验减少化疗剂量调整、周期蔓延及调整断绝的发生率，从而保证化疗的圆善性。基于大皆的循证医学笔据，曲拉西利当今已被好意思国国度详细癌症聚积(NCCN)、中国临床肿瘤学会(CSCO)等国表里巨擘指南保举，看成SCLC患者化疗前防护CIM的主要遴荐，为肺癌调整提供了一种新的骨髓保护战略。

图4 史健教养学术共享

曲拉西利在小细胞肺癌中的骨髓保护竟然寰球病例

天津医科大学总病院刘畅教养勾搭竟然寰球病例及总结性筹商数据，深入探讨了曲拉西利在SCLC临床奉行中的骨髓保护作用。刘畅教养暗示，在两例乐龄SCLC患者的调整流程中，曲拉西利展现出权臣的骨髓保护作用，好像灵验减少化疗联系的白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血及血小板下跌，裁汰3/4级骨髓遏止的发生率，保管患者化疗耐受性和调整圆善性。其中，第一例患者在秉承4周期EC+PD-L1有联想连结曲拉西利后，白细胞和中性粒细胞基本保管普通，无需荒芜骚扰即能收复，同期肿瘤明显缩小，达到部分缓解（PR），且肾功能未见恶化，致使有所改善；第二例患者在前两个周期使用曲拉西利时骨髓遏止较轻，但在中断使用后，白细胞和淋巴细胞明显下跌，贫血加剧，后续收复曲拉西利后，骨髓遏止虽有所缓解但保护后果不如早期邻接使用逸想，请示骨髓保护应坚抓邻接足量使用。此外，总结性分析了11例SCLC患者（39例次化疗周期）的临床数据，放胆自满，在秉承曲拉西利防护后，≥3级骨髓遏止发生率仅24.3%（远低于联系文件报谈的60.9%[5]），且未发生发烧性粒缺（FN），确认其在乐龄及高危患者中的骨髓保护后果精良。 总体而言，刘畅教养强调，曲拉西利在SCLC患者中展现出优胜的骨髓保护作用，好像优化化疗耐受性，提高调整圆善性，尤其对于老年患者及骨髓遏止高危东谈主群，应尽早、邻接、足量使用，以已毕最好临床获益。

图5 刘畅教养学术共享

大家论谈

在磋议要领，与会大家围绕曲拉西利在其他瘤种方面的应用远景张开深入调换。多位大家基于本身的临床素质和筹商主张进行了共享，并建议了富足针对性的问题。Jared Weiss教养勾搭最新筹商数据与临床奉行，逐个趟复，深入融会关键问题，并与在座大家张开想维碰撞，共同探讨更优化的调整战略。

中山大学肿瘤防治中心洪少东教养暗示，曲拉西利通过暂时艰苦造血干/祖细胞参预G1期，减少化疗对骨髓的毁伤，已毕骨髓保护，因此，在与化疗连结应用时，应确保其在保护骨髓的同期，不裁汰化疗的抗肿瘤活性和敏锐性，这一战略条目精确筛选符合的规划患者群体，并通过临床前筹商进一步考证其安全性和疗效，以优化临床应用。此外，曲拉西利对淋巴细胞的保护作用有助于增强免疫调整后果，也为免疫连结调整提供了新的想路。在ADC调整因骨髓毒性受限的情况下，部分非注册筹商自满，曲拉西欺诈于一级防护展现出精良疗效，翌日值得进一步深入探索。

中国医学科学院肿瘤病院仲佳教养暗示，曲拉西利看成高度遴荐性的CDK4/6遏止剂，主要作用于骨髓造血干细胞，使其停滞于G1期，从而减少化疗药物引起的细胞毒性毁伤，剖析骨髓保护作用。同期，其对髓系和淋巴细胞的艰苦作用可能影响免疫调整的后果，但具体机制仍需进一步探索。谈判到化疗药物多为细胞周期特异性药物，表面上曲拉西利对于好多化疗联系骨髓毒性具有保护作用。当今，已有小样本筹商探讨了其在紫杉类药物及脑膜革新鞘内打针中的应用。跟着曲拉西利参预医保，翌日可通过竟然寰球筹商进一步探索其在不同瘤种及连结有联想中的新顺应症，尤其是在新式ADC药物连结应用中的后劲，以提高化疗药物显现剂量，优化患者获益。

四川省东谈主民病院胡洪林教养暗示，曲拉西利看成骨髓保护剂在临床应用中赢得了权臣的进展，尤其是在短效到长效的应用流程中，从二级防护到一级防护缓慢发展，展现了其在骨髓保护方面的特有上风。与其他骨髓保护剂比拟，曲拉西利的机制和后果具有本体各异，开启了一个新的调整时期，这亦然其被好意思国食物药品监督措置局（FDA）和国度药品监督措置局（NMPA）获批的紧迫原因。而对于局限期SCLC患者，调整有联想频繁触及放疗，若使用曲拉西利，其通过艰苦骨髓造血干细胞参预G1期的机制是否会影响放疗后果，仍有待深入筹商与探索。此外，曲拉西利看成CDK4/6遏止剂，其作用与视网膜母细胞瘤卵白（Rb）密切联系，诚然SCLC中Rb大多失活，但再其他肿瘤类型中联系筹商较少。因此，Rb在细胞周期调控中的具体作用仍需待进一步探讨，这也影响到曲拉西利在其他肿瘤类型中的潜在应用远景。

焦顺昌教养根据议题建议了几许关键问题：（1）曲拉西利主要通过艰苦造血干细胞参预G1期已毕骨髓保护，但是，它是否对其他普通组织（如肝脏、肾脏）也具有保护作用。对于肝肾功能非常的患者，曲拉西利是否有可能松开调整联系的毒性。（2）当今曲拉西利已被用于ES-SCLC的调整，那么它是否也能在其他肿瘤类型中剖析相似的保护作用。在拓展顺应症的流程中，还需要开展哪些关键筹商。（3）曲拉西利与其他调整神色（如化疗、放疗、免疫调整等）的连结应用时，可能存在哪些潜在风险或需要相配存眷的身分。（4）曲拉西利不仅能保护骨髓细胞，还能影响免疫细胞。对于细胞圭臬性升天受体1（PD-1）/PD-L1免疫调整连结应用，是否能增强免疫调整的后果。（5）由于其暂时性遏止细胞周期，是否有可能通过裁汰炎症反映，从而减少免疫调整的联系反作用？这种“既增效又减少毒性”的潜在机制是否值得进一步筹商。

Jared Weiss教养对以上的问题发表了不雅点。Jared Weiss教养暗示，曲拉西利在骨髓保护方面展现出权臣的临床后劲，相配是在免疫革新方面。通过骨髓保护，曲拉西利在免疫调整中起到了紧迫的扶植作用。除了ES-SCLC，曲拉西利在其他肿瘤类型中的应用也缓缓张开。跟着剂量调整和调整有联想的优化，曲拉西利的顺应症有望进一步扩大。Jared Weiss教养强调，生物记号物的整合对药物研发至关紧迫。通过采集和存储联系的生物样本，不错更好地深远曲拉西利的作用机制，并耕种筹商放胆的准确性。抓续的临床筹商和随访将有助于考证其疗效，并为药物的进一步优化提供有劲的依据。

图6 大家磋议

总结

在会议的终结之际，焦顺昌教养和Jared Weiss教养对本次会议进行了总结。焦顺昌教养再次对与会的大家暗示了赤忱感谢，并强调通过今天的磋议，咱们深刻意志到曲拉西利不仅在ES-SCLC中赢得了权臣进展，还在其他肿瘤类型中展现出了平凡的应用远景。Jared Weiss教养暗示，曲拉西利的作用不仅限于骨髓保护，还触及何如通过合理的剂量调整、分子亚型的优化以及连结调整战略来进一步耕种其疗效和安全性。翌日曲拉西利的临床应用将更直快循证医学的复旧。通过不停累积和分析新的临床数据，咱们不错更全面地深远其作用机制，为其在不同肿瘤类型中的蔓延提供更强有劲的依据。期待翌日好像浮现更多的数据，通过履行临床后果的反馈，为患者带来更多调整遴荐。

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参考文件：

[1]Horn L, Mansfield A S, Szczęsna A, et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(23): 2220-2229.

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