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2025年ELCC大会公布埃万妥单抗长入兰泽替尼一线调整EGFR经典突变NSCLC最终OS收尾，重塑肺癌精确诊疗花样。

2025年欧洲肺癌大会(ELCC)于3月26-29日在法国巴黎举行，本次大会公布了肺癌界限一系列伏击参议后果。埃万妥单抗看成一款新式EGFR-MET靶向药物，在（NSCLC）调整界限积蓄了丰富的循证医学凭证，III期MARIPOSA参议探索了埃万妥单抗+兰泽替尼比拟奥希替尼一线调整EGFR经典突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC患者的临床获益，其参议后果曾屡次亮相于海外肿瘤大会，并全文发表于《新英格兰医学》杂志[1]。本次ELCC大会公布了MARIPOSA参议的最终OS数据（纲领号：4O），收尾炫耀，埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS超4年，比拟奥希替尼组延迟超1年，炫耀出具有统计学显耀和临床意旨的改善（HR=0.75，P<0.005），况且在亚洲亚组中不雅察到一致的OS获益趋势（HR=0.75）[2]，打破了既往第三代EGFR-TKI靶向疗法的调整瓶颈，优异的颅内疗效也令东谈主饱读励。该参议最新收尾进一步确定了埃万妥单抗+兰泽替尼一线调整EGFR经典突变晚期NSCLC的调整价值。

值此机会，本文将深切解读 MARIPOSA 参议最新后果,并系统汇报埃万妥单抗+兰泽替尼双靶决议的协同增效机制，以及共享长入疗法的不良响应科学解决战术。以期为临床医师、患者以及接洽从业者提供更全面的了解，鼓励肺癌诊疗发展。

生活新篇 | MARIPOSA参议更新最终OS收尾，双靶调整完结EGFR经典突变晚期NSCLC一线永生活

MARIPOSA参议是一项海外多中心、立时对照Ⅲ期临床查验，遴选三臂筹备（2：2：1），对比埃万妥单抗+兰泽替尼与奥希替尼单药在EGFR经典突变晚期NSCLC患者一线调整中的疗效及安全性，并在第三组中配置了兰泽替尼单药调整组，以期更好地评估长入调整决议中各因素的疗效孝敬。MARIPOSA参议的重磅收尾已在海外顶级学术会议中屡次发布，且以全文格式发表于《新英格兰医学》杂志，成为了频年来肺癌靶向调整界限的伏击打破。

图1. MARIPOSA参议筹备

既往MARIPOSA参议PFS主要至极数据仍是发布便激励热议，2025年ELCC大会公布了MARIPOSA参议的最终总生活期（OS）收尾更是令东谈主细心[2]。在中位随访37.8个月时，总东谈主群中埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS超4年，相较奥希替尼组显耀延迟超1年（HR=0.75，P<0.005）。且两组的2年、3年、3.5年OS完全获益率折柳为5%、9%、12%，埃万妥单抗+兰泽替尼组的OS获益趋势随时期推移更加明显，炫耀出该长入疗法在延迟患者生活期方面的抓久上风。

图2. 2025年ELCC大会MARIPOSA参议总东谈主群OS数据

亚组分析炫耀，亚洲亚组与总东谈主群具有一致OS获益趋势，埃万妥单抗+兰泽替尼比拟奥希替尼组的物化风险裁减了25%（HR=0.75）。市欢刻下参议进展，当今第三代EGFR-TKI尚未答复在EGFR经典突变晚期NSCLC一线调整界限的OS显耀获益数据，埃万妥单抗+兰泽替尼看成经III期临床参议阐明在亚洲亚组东谈主群中取得OS显耀获益的靶向疗法，具有打破性临床意旨。在PFS获益方面，2023年ESMO Aisa大会显露的亚洲东谈主群PFS数据标明，埃万妥单抗+兰泽替尼能为EGFR经典突变晚期NSCLC初治患者带来长达27.5个月的中位PFS，较奥希替尼组显耀延迟了9.2个月（HR=0.65）[3]。这些数据将共同接济埃万妥单抗+兰泽替尼长入决议在包括中国患者在内的亚洲东谈主群中的平庸哄骗。

图3. 2025年ELCC大会MARIPOSA参议亚组东谈主群OS数据

图4. 2023年ESMO Aisa大会MARIPOSA参议亚洲东谈主群PFS数据

肺癌是脑移动最常见的原发肿瘤类型，CNS活性是刻下新式靶向疗法临床参议的伏击探索场所。MARIPOSA参议将基线脑移动看成预设亚组，并对患者进行了相通、更密集的脑部影像学张望，旨在实时发现脑移动，幸免神经功能挫伤。关联词高频次的随访和脑部影像学张望可能更易检出早期进展的发生，从而导致颅内疗效数据受到影响。但本次ELCC大会显露的数据阐明，脑移动预设亚组的OS获益比拟总东谈主群更明显，埃万妥单抗+兰泽替尼组的物化风险相较于奥希替尼组裁减了33%（HR=0.67）。3年颅内无进展生活（icPFS）率与既往收尾一致（36% vs 18%），充分确定了埃万妥单抗+兰泽替尼长入决议凸起的颅内抗肿瘤活性[2]。

不仅如斯，转头2024年WCLC大会（中位随访31.1个月）更新的MARIPOSA参议中包括颅内疗效在内的收尾炫耀[4]，埃万妥单抗+兰泽替尼组3年icPFS率是奥希替尼的2倍多（38% vs 18%），尽管两组颅内客不雅缓解率（icORR）均为77%，然则埃万妥单抗+兰泽替尼组中位颅内抓续缓解时期（icDoR）得到改善（NE vs 24.4个月），况且3年icDoR率具有压倒性上风（51% vs 0%），长入决议通晓出更抓久的颅内缓解效果。值得强调的是，这一强效颅内抗肿瘤活性的背后，是埃万妥单抗+兰泽替尼长入决议胞外双靶扼制、胞内激酶阻断和免疫长拖尾效应三重机制协同作用的收尾[5]。

图5. 2024年WCLC大会MARIPOSA参议icDoR数据

根据不同庚级分层进行的亚组分析炫耀，在＜65岁患者中不雅察到埃万妥单抗+兰泽替尼比拟奥希替尼组的PFS（HR=0.5）和OS（HR=0.53）获益均最为明显，物化风险裁减47%。

此外，在总东谈主群中，埃万妥单抗+兰泽替尼比拟奥希替尼组的至疾病症状性进展（TTSP）时期延迟跳跃14个月，辅导长入决议组在延迟患者生活期的同期，通过减慢症状恶化显耀改善生活质地，完结了生活与生活质地的双重擢升。

图6. 2025年ELCC大会MARIPOSA参议亚组东谈主群TTSP数据

总之，MARIPOSA参议以高循证级别凭证标明，埃万妥单抗+兰泽替尼成功挑战刻下EGFR经典突变晚期NSCLC一线表率调整药物奥希替尼，尤其在亚洲亚组OS获益方面取得伏击打破，况且在脑移动难治东谈主群中不雅察到埃万妥单抗+兰泽替尼组具有更为明显的获益上风。这一打破性参议后果将掀翻EGFR经典突变晚期NSCLC一线调整界限的伏击变革，并由此奠定埃万妥单抗+兰泽替尼一线调整新表率地位。当今NCCN指南已将埃万妥单抗+兰泽替尼列为EGFR经典突变晚期NSCLC一线调整的I类推选[6]。况且早在2024年8月20日，FDA根据MARIPOSA参议的主要收尾，马上批准了埃万妥单抗+兰泽替尼看成EGFR突变（Ex19del或L858R）局部晚期或移动性NSCLC成年患者一线调整决议的恰当症[7]。鉴于埃万妥单抗+兰泽替尼比拟奥希替尼能为亚洲东谈主群带来更为优异的PFS和OS双重获益，期待该恰当证尽早在国内获批，惠及更多中国患者。

破茧重生 | 埃万妥单抗+兰泽替尼MARIPOSA双靶决议以“胞外双靶扼制+免疫长拖尾效应+胞内激酶阻断”打破EGFR经典突变NSCLC一线生活瓶颈

埃万妥单抗是一款全东谈主源化具有免疫活性的双特异性抗体，按“1+1非对称”双臂结构筹备，其抗原市欢片断（Fab段）能同期与EGFR和MET的胞外区域市欢，径直阻断配体市欢并开荒受体内吞降解，从而绕过TKI对EGFR或MET胞内激酶结构域的依赖。基于对EGFR-MET的长入扼制，埃万妥单抗对多种EGFR突变（如Ex19del、L858R、ex20ins、C797S等）以及MET通路激活的NSCLC均有用，约略完结EGFR突变NSCLC的广谱障翳，并有用减慢或克服EGFR-TKI调整常见耐药的发生。埃万妥单抗不仅通过胞外市欢径直扼制EGFR和MET通路，还通过与东谈主体免疫系统的协同作用通晓抗肿瘤免疫长拖尾效应。埃万妥单抗的结晶段（Fc段）经低岩藻糖基化修饰，显耀提高了与NK细胞、单核细胞及巨噬细胞名义FcγRIIIa/CD16a受体的市欢材干，从而触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），况且还可开荒肿瘤细胞名义抗原-抗体复合物通过胞吞作用被免疫细胞接收，激活抗体依赖性细胞吞吃作用（ADCP）及促炎细胞因子开释，约略抓久的通晓免疫激活杀伤效应，从而完结始终疾病适度[8]。

兰泽替尼是一款新式第三代EGFR-TKI，基于特有的吡唑基团和亲水性胺基筹备，不成逆地市欢EGFR胞内激酶结构阈，对EGFR经典突变和T790M耐药突变NSCLC均通晓出高遴荐性扼制活性，况且还对EGFR C797S趁势突变等级三代EGFR-TKI取得性耐药具有潜在活性[9-11]。临床前参议炫耀，兰泽替尼的颅内肿瘤与血浆涌现比高达7.0，辅导兰泽替尼可能领有极强的CNS渗入性[10]。值多礼贴的是，兰泽替尼基于优化的结构筹备减少了对HER2的扼制作用，安全性更高，适互助为EGFR突变NSCLC长入调整决议的遴荐[10]。

既往MARIPOSA-2参议已经标明，埃万妥单抗能通过胞外双靶扼制和免疫杀伤作用驻扎或减慢CNS复发。因此，在埃万妥单抗基础上长入具有极高CNS渗入性的兰泽替尼，约略在胞内激酶阻断的加抓下进一步协同增效，这些作用机制共同奠定了MARIPOSA参议中埃万妥单抗+兰泽替尼长入决议取得打破性生活获益，尤其在脑移动预设亚组中获益上风更为明显。况且基于III期MARIPOSA参议后果的重磅发布，埃万妥单抗+兰泽替尼断然为EGFR突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC患者提供了一种有用减慢耐药、适度脑移动进展并显耀改善始终身活获益的一线调整新遴荐。

诚心诚意 | 埃万妥单抗+兰泽替尼双靶疗法不良响应的科学解决战术，展现雄壮的临床推行价值

关于EGFR突变晚期NSCLC患者，比拟EGFR-TKI单药调整，靶向长入决议的安全性是其临床上使用受限的伏击商酌因素，尤其是化疗的毒反作用和未便利性将会较猛进度上制约靶向长入化疗这一调整模式在实质临床中的平庸哄骗。MARIPOSA参议遴选双靶向决议，幸免了长入化疗偏激接洽毒性，收尾标明埃万妥单抗+兰泽替尼组的不良响应（AE）特征与既往公布的I/II期参议数据一致多为1-2级[1,12,13]。且AE主要发生在前4个月，驻扎性给药能显耀裁减AE风险，总体安全性可管可控。

图7. MARIPOSA参议不良响应的科学解决战术

静脉制剂常见输注接洽响应（IRRs），关于埃万妥单抗静脉打针引起的IRRs，根据SKIPPirr参议[14]，不错驻扎性使用地塞米松以裁减IRRs的发生，具体而言：在用药前两天，每天早晚各一次口服地塞米松8mg；在用药第一周第一天的输注前1小时，口服地塞米松8mg，并静脉打针地塞米松10mg，同期配合使用抗组胺剂和散热药。这种驻扎性解决步调约略在临床推行中节略实行。

EGFR靶向调整不成幸免地会引起皮肤AE，既往参议已经发现，口服抗生素不错裁减皮肤AE的发生风险。2025年ELCC公布的COCOON参议标明[15]，埃万妥单抗+兰泽替尼一线调整EGFR突变晚期NSCLC患者遴选强化皮肤解决决议（举例驻扎性使用抗生素、局部驻扎照顾和皮肤保湿的神志）比拟表率皮肤解决（SoC）约略显耀裁减皮肤AE的发生，前12周内，≥2级（38.6% vs 76.5%，P<0.0001,OR=0.19）皮肤AE下降了50%，其中3级皮肤AE通晓出相通下降趋势（4.3% vs 8.8%），况且因皮肤AE导致的剂量中断（16% vs 34%）、减少（7% vs 19%）和停药（1% vs 4%）明显裁减。该参议标明遴选强化皮肤解决决议有助于患者更长时期地抓续接纳调整，从而取得更永生活。

肺癌患者是静脉血栓栓塞（VTE）的高危东谈主群，MARIPOSA参议发现，埃万妥单抗+兰泽替尼组和奥希替尼组并未升高VTE的物化风险（与奥希替尼组VTE物化率一致，均为0.5%）[1]。埃万妥单抗+兰泽替尼组的VTE连合发生在用药的前4个月，且大部分为1-2级，之后断崖式着落，这可能与埃万妥单抗+兰泽替尼早期（前四个月）快速杀灭肿瘤引起蓦地的促凝景色联系，标明VTE的发生可能预示着患者对调整有更高的抗肿瘤应酬。此外，PALOMA系列参议进一步阐明[16,17]，前四个月进行驻扎性抗凝调整可安全实行MARIPOSA双靶决议并有用裁减VTE的发生率。

不仅如斯，基于PALOMA系列参议的后果，未来埃万妥单抗皮下剂型的使用也将进一步改善调整浮浅性，并大大裁减IRRs的发生，从而有用提高患者调整的盲从性[16,17]。揣度未来，驯服跟着药物可及性的赓续提高，并通过优化调整模式、贯彻“好药早用”理念以及强化AE解决，并市欢生物标记物参议和信得过天下数据筛选获益上风东谈主群等，将会有更多患者从埃万妥单抗调整中获益。

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参考文件：

[1]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

[2]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.

[3]Lu S , Byoung CC, Jong-Seok L, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): MARIPOSA Subgroup Analysis. 2023 ESMO Aisa. LBA10.

[4]Shirish MG, Byoung CC, Lu S, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. 2024 WCLC. OA.02.03.

[5]Passaro A, Wang J, Wang Y, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024;35(1):77-90.

[6]NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 3.2025.

[7]FDA. FDA approves lazertinib with amivantamab-vmjw for non-small lung cancer. Access : https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lazertinib-amivantamab-vmjw-non-small-lung-cancer.

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